本頁只刊出中文翻譯與中文說明；英文原文請見下方原文連結。
原文連結
論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
抽象的。一些實驗表明，在人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的慢性階段，CD8（+）細胞毒性T淋巴細胞（CTL）對有效感染細胞的死亡貢獻很小。首先，有效感染細胞的預期壽命相當長，約 1 天。其次，這壽命幾乎不受CD8(+) T 細胞耗竭的影響。第三，逃避 CTL 反應的突變體接管病毒群體的速度往往很慢。我們的主要結果是，一旦我們引用受感染細胞在開始產生病毒之前經過約 1 天的遮蔽期這一事實，所有這些觀察結果都與比每天一個快得多的殺滅率完全一致。假設 CTL 的主要保護作用是細胞溶解作用，我們證明，當殺滅速度很快且在受感染細胞的生命週期中發生變化時，具有日食階段的數學模型可以解釋數據。考慮到感染慢性期對應的穩態，我們發現免疫逃脫率和 CD8(+) T 細胞耗竭後病毒量增加的速率應反映病毒複製率 ρ。先前數據的統合分析表明，慢性感染期間的病毒複製率在 0.5 ≤ ρ ≤ 1 天(-1) 之間變化。平衡如此快速的病毒複製需要比 ρ 大數倍的殺滅率，這意味著大多數有效感染的細胞將因細胞溶解效應而死亡。重要性：最新數據表明，細胞毒性 T 細胞 (CTL) 透過非裂解機制介導對 1 型人類免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染的控制；也就是說，數據表明 CTL 幾乎不致死。這些數據的解釋是基於愛滋病毒感染的一般數學模型。由於模型忽略了目標細胞感染與該細胞開始產生病毒之間的遮蔽階段，因此我們使用確實考慮了遮蔽階段的新模型重新分析了相同的數據集。我們發現數據與 CTL 的裂解控製完全一致，並預測大多數有效感染的細胞會被 CTL 殺死。由於殺滅率應與病毒複製率相平衡，因此我們從大量已發表的實驗中估計了這兩個參數，在這些實驗中，在感染猿免疫缺陷病毒（SIV）的猴子中，CD8（+）T細胞被耗盡。這證實殺滅率可能比目前估計的快得多。