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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
RNA病毒作為遺傳多樣性的準種存在，具有適應宿主環境突然變化的非凡能力。然而，有助於其在體內快速適應和持久存在的分子機制尚未被充分研究。在這裡，我們透過分析從接受第二代 HCV 蛋白酶抑制劑治療的受試者身上採集的臨床樣本來探討丙型肝炎病毒 (HCV) 的持久性。頻繁的縱向病毒載量測定和大規模單基因組序列分析揭示了抗病毒抗藥性的快速發展，令人驚訝的是，在治療停止後很長一段時間內，顯性抗藥性突變體群體的動態更替。我們對病毒量和病毒定序數據建立了數學模型，結果為重複感染和感染細胞的治癒在促進病毒群體的快速週轉和持久性方面發揮的關鍵作用提供了強有力的支持。更廣泛地說，我們的結果強調了考慮病毒動力學和細胞內水平的競爭對於理解病毒快速適應的重要性。因此，我們提出了一個整合病毒和分子機制的理論框架，以解釋儘管抗病毒治療和宿主免疫反應如何，病毒的快速演化、抗藥性和持久性。