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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
T 細胞抗原受體 (TCR) 與主要組織相容性複合體 (MHC) 基因編碼的分子上呈現的勝肽的結合是驅動 T 細胞發育和活化的關鍵事件。胸腺中 T 細胞庫的選擇涉及兩個步驟。首先，正向選擇促進以足夠的親和力結合胸腺自身MHC-勝肽複合物的細胞的存活。由此產生的庫是自身 MHC 限制的：它辨識自身上呈現的外來勝肽，但不辨識外來 MHC。其次，負選擇刪除了可能有害的細胞，因為它們的受體與自身 MHC 勝肽複合物相互作用的親和力太高。成熟的庫也具有高度同種異體反應性：很大一部分 T 細胞對含有外源性 MHC 的組織做出反應。我們推導了數學表達式，給出了同種異體反應的頻率、自身 MHC 限制水平以及被外源肽激活的庫的分數，作為驅動庫的生成和選擇的參數的函數：自身 MHC 和自身肽多樣性、正向和負向選擇的嚴格性以及有助於 T 細胞受體結合的肽和 MHC 多態性殘基的數量。儘管該模型基於受體的簡化數字串表示，但除一個參數外，所有參數都與實驗確定的量直接相關。除了微不足道且易於預防的離散化效應之外，唯一沒有生物學對應物的參數對模型的行為沒有影響。我們進一步分析了 MHC 和勝肽對 TCR 結合的作用，發現它們的相對值（而不是絕對值）對於形成成熟的庫很重要。這結果使得對數位串法採用不同的實體解釋成為可能。我們還發現，同種異體反應水平可以直接從選擇嚴格性的數據推斷出來，並且與最近的實驗一致，它不受胸腺選擇的影響。 (C) 1999 年學術出版社。