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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
T細胞導向HIV疫苗是基於CD8+ T細胞記憶反應的誘導，可有效抑制感染HIV-1株的感染和隨後的複製，此過程需要疫苗接種誘導的抗原決定位與感染病毒株之間匹配或接近匹配。我們將 Step 試驗中使用的複製缺陷型 Ad5 gag/pol/nef 疫苗引發的 CTL 表位反應的頻率和特異性與最近測序的 HIV-1 B 分支分離株中遇到這些表位的可能性進行了比較。在具有可偵測的 15 聚體勝肽庫 ELISpot 反應的疫苗接種者中，透過 9 聚體勝肽 ELISpot 測定檢測到每個疫苗接種者中位數為 4 個（1 個 Gag、1 個 Nef 和 2 個 Pol）CD8 抗原決定基。重要的是，對映射表位的頻率分析表明，T 細胞反應存在顯著偏差；檢測到可變表位的頻率比疫苗序列無偏抽樣預期的要高。相應地，Gag、Pol 和 Nef 中最高度保守的表位（定義為洛斯阿拉莫斯資料庫 www.hiv.lanl.gov 目前存在於 >80% 的序列中存在）的檢測頻率低於無偏採樣，與自然感染反應報告的頻率相似，表明這些反應可能被表位掩蔽。這可能是病毒在這兩種情況下用來逃避有效 T 細胞免疫監視的通用機制。 Step 試驗的令人失望的結果提高了未來候選愛滋病毒疫苗的標準。該報告強調了對 Step 試驗中使用的同一疫苗中存在的不太保守表位的偏見。開發能夠引發更廣泛反應的疫苗策略，特別是針對基因組保守區域的疫苗策略，是基於 T 細胞的有效 HIV-1 疫苗的關鍵要求。