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論文資訊
- 類型:已發表論文
- 日期:2022-09-02
摘要
αβT 細胞受體和與 MHC 基因編碼的分子結合的勝肽之間的相互作用是 T 細胞活化的基礎。超過 1% 的 T 細胞被外來(同種異體)MHC 分子激活,這種現象稱為同種異體反應性。調和高頻率的同種異體反應性與 10(4)-10(6) 中只有 1 個 T 細胞對自身 MHC 上呈現的給定外來抗原做出反應的事實一直是一個長期存在的難題。我們透過使用定量模型表明,這種差異源自於 T 細胞選擇的親和力模型。此外,我們證明,無需假設 T 細胞受體對識別等位基因特異性 MHC 殘基的種系偏向性,即可獲得高度同種異體反應性的選擇前和選擇後庫。有人提出,同種異體反應的發生是因為自身和外源性 MHC 結合自身勝肽的不同子集或不同地改變其構象。我們發現這種效應會減少而不是增加同種異體反應性。總的來說,我們的結果表明 T 細胞選擇的親和力模型可以定量解釋自身 MHC 限制和高同種異體反應性。