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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
中和抗體 (nAb) 是旨在預防 HIV-1 感染的疫苗的首要任務。疫苗的有效性將取決於誘導抗體中和全球流行的 HIV-1 變異體多樣性的程度。使用大量遺傳和地理上不同的 HIV-1 Env 假型病毒和慢性感染血漿樣本，我們明確表明，跨進化枝的 nAb 反應通常是針對任何病毒進化枝的感染而誘導的。儘管如此，當血漿進化枝與所測試的病毒進化枝相符時，中和作用顯著增強。與亞洲最近的流行病相比，在南部非洲、美國和歐洲更古老、更多樣化的流行病中，這種進化枝內的優勢被削弱了。循環重組型 (CRF) 07_BC 最為明顯，它在中國很常見，也是所研究的分歧最小的譜系；其次是稍微多樣化的亞洲 CRF01_AE。我們沒有發現任何證據表明傳播/創始病毒通常更容易被中和，因此比慢性病毒更容易成為疫苗接種的目標。 gp120 V1V2 環的特徵，特別是長度、淨電荷和 N 連接聚醣的數量，與 Env 敏感性和血漿中和效力相關，其方式與中和逃逸是驅動病毒多樣化和血漿中和廣度的力量一致。包膜的整體敏感性和血漿樣本的效力高度預測任何單一病毒-血漿組合的中和結果。這些發現強調了設計和測試旨在產生有效 nAb 的候選 HIV-1 疫苗的重要考慮因素。重要性 有效的 HIV-1 疫苗需要克服病毒的異常變異性，這種變異性在包膜糖蛋白 (Env) 中最為明顯，而包膜糖蛋白是中和抗體 (nAb) 的唯一標靶。 HIV-1 的不同遺傳譜系或演化支出現在不同的地區，在設計和測試候選疫苗時可能需要特別考慮。我們發現，針對 HIV-1 感染的 nAb 反應通常在各分支之間都很活躍，但在分支內部最有效。由於有效的疫苗誘導的 nAb 可能具有這些特性，因此特定進化枝或進化枝組合的最佳覆蓋可能需要進化枝匹配的免疫原。在中國和泰國等地區，可能更容易實現演化支內的最佳覆蓋，這些地區的疫情發生得更晚，而且病毒的多樣性不如南部非洲、美國和歐洲。最後，gp120 (V1V2) 第一和第二高變異區的特徵可能對於最佳疫苗設計至關重要。