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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
人類免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 在大腦中的遺傳進化與淋巴組織中的遺傳進化不同，這表明該病毒具有組織特異性區室化。來自未培養腦組織的初級 HIV-1 包膜糖蛋白 (Env) 很少得到生物學上的充分錶徵。在這項研究中，我們分析了四名愛滋病患者的未培養腦部活檢和血液樣本的 37 個全長 env 基因。患者體內序列集的系統發育分析顯示，大腦相對於血液環境序列有明顯的聚集。然而，沒有發現大腦特異性的特徵序列。此外，腦部和血液env序列之間N聯糖基化位點的數量或位置沒有顯著差異。輔助受體的使用模式是異質的，大腦和血液環境克隆之間沒有明顯的差異。在細胞間融合測定中，9 個 Env 使用 CCR5 作為輔助受體，1 個使用 CXCR4，2 個同時使用 CCR5 和 CXCR4。八個 Env 也可以使用 CCR3、CCR8、GPR15、STRL33、Apj 和/或 GPR1，但這些輔助受體在病毒進入小膠質細胞中並未發揮主要作用。 2F5、T30、AG10H9、F105、17b 和 C11 單株抗體對錶位的辨識在 env 克隆之間存在差異，反映了遺傳和構象異質性。兩名患者的 Env 在 gp120 中包含 28 至 32 個 N-糖基化位點，而實驗室菌株和充分錶徵的初級分離株中的 N-糖基化位點約為 25 個。這些結果表明，根據輔助受體的使用或 N-糖基化位點的數量或位置，無法將大腦中的 HIV-1 包膜與血液中的 HIV-1 包膜區分開來，這表明其他特性是向神經性的基礎。該研究還證明了來自未培養組織的初級 HIV-1 包膜的特徵，並意味著在疫苗和中和抗體的開發過程中應考慮比實驗室毒株和特徵良好的初級分離株糖基化更廣泛的包膜變體。