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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
人類基因組人類白血球抗原 (HLA) I 類區域的極端多態性被認為在 CD8(+) T 細胞介導的病原體防禦中具有優勢(1-3)。 HLA I 類分子將病原體衍生的勝肽呈現在受感染細胞的表面，以供 CD8(+) T 細胞辨識。然而，HLA-A 和-B 等位基因的相對貢獻尚未評估。我們對針對人類免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的 I 類限制性 CD8(+) T 細胞反應進行了全面分析，其免疫控制依賴於病毒特異性 CD8(+) T 細胞活性(4,5)。在來自南部非洲的 375 名 HIV-1 感染研究對像中，與 HLA-A 相比，明顯較多數量的 CD8(+) T 細胞反應受到 HLA-B 限制（2.5 倍；P = 0.0033）。在這裡，我們表明，病毒設定點、絕對 CD4 計數以及由此推斷的隊列中疾病進展率的變化與特定的 HLA-B 而不是 HLA-A 等位基因表達密切相關（分別為 P < 0.0001 和 P = 0.91）。此外，HLA-B 等位基因對 HIV-1 施加的選擇壓力比 HLA-A 強得多（4.4 倍，P = 0.0003）。這些數據顯示 HIV 特異性活性的主要焦點位於 HLA-B 基因座。此外，人群中 HLA-B 基因頻率可能最受 HIV 疾病影響，這與 B 等位基因比 A 等位基因進化得更快的觀察結果一致(6-8)。 HLA-B 在影響 HIV 疾病結果中的主要角色與 HIV 研究方向和疫苗設計有特定相關性。