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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
人類疾病的基因是系統生物學研究的重要議題。在本研究中，我們證明孟德爾和複雜疾病基因具有獨特且一致的蛋白質-蛋白質交互作用（PPI）特性。我們證明，當應用於人類 PPI 網路時，五種不同的網路屬性可以簡化為兩個獨立的指標。這兩個指標很大程度上與程度（連接數）和聚類係數（特定蛋白質的鄰居之間的連接數）一致。我們證明疾病基因同時具有異常高的聚集係數和異常低的聚集係數。這些基因可以被描述為經紀人，因為它們連接許多原本不會連接的蛋白質。我們證明這些結果對於基因年齡和檢查偏差變化的影響是穩健的。值得注意的是，全基因組關聯研究（GWAS）中識別的基因的網絡模式與非疾病基因的網絡模式幾乎無法區分，並且與通過非 GWAS 手段識別的複雜疾病基因的網絡模式顯著不同。這表明要么 GWAS 關注與一組不尋常基因相關的一組獨特疾病，要么將 GWAS 識別的單核苷酸多態性映射到受因果影響的鄰近基因上容易出錯。