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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
卵巢癌是所有癌症中死亡率與發病率最高的癌症之一。初始化療通常是有效的，但大多數患者會出現化療抗藥性疾病。卵巢癌臨床化療反應和抗藥性的驅動機制尚不清楚。然而，實現最佳的手術細胞減滅術可以提高存活率，而新輔助鉑類/紫杉烷類化療（NACT）可以改善細胞減滅術。 NACT 提供了一個分析治療前與治療後腫瘤標本的窗口，我們用它來識別化療引起的腫瘤微環境的變化。我們假設免疫微環境的變化與腫瘤化療反應和疾病進展有關。我們從高級別漿液性卵巢癌患者（患者 n=6）中獲得了 NACT 前後匹配的存檔腫瘤組織。我們測量了 770 個基因 (NanoString) 的 mRNA 水平，並對匹配腫瘤的子集進行了反相蛋白陣列 (RPPA)。我們透過多重 ELISA 檢查了額外的 NACT 前腹水樣本 (n=39) 中的細胞激素水平。具有 128 個註釋的卵巢腫瘤的組織微陣列透過多光譜免疫組織化學擴展了轉錄、RPPA 和細胞因子數據。在 NanoString 分析中，轉錄譜根據 NACT 前後的狀態進行分離。 NACT 後上調最多的基因是 IL6（17.1 倍，調整後 p = 0.045）。 RPPA 數據與 mRNA 高度一致，與免疫浸潤升高一致。 NACT 前腹水檢體中 IL-6 升高與復發時間較短相關。整合 NanoString、RPPA 和細胞激素研究發現 NACT 後發炎訊號網絡被活化並誘導 IL6 和 IER3（立即早期反應 3），與化療反應不佳和復發時間縮短有關。綜上所述，NACT 前後卵巢腫瘤樣本的多組學分析為化療引起的腫瘤和微環境變化提供了獨特的見解。我們整合了轉錄、蛋白質組和細胞因子數據，並透過增加發炎訊號確定了一種新的 IL-6/IER3 訊號軸，這可能會驅動卵巢癌化療抗藥性。