本頁只刊出中文翻譯與中文說明；英文原文請見下方原文連結。
原文連結
論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
已發現癌細胞的表型轉換存在於各種腫瘤類型中。最近關於膠質母細胞瘤的研究報告了四種明確的表型的非常常見的結構，它們在高水平的腫瘤內遺傳異質性中共存。類似的動態已被證明發生在乳癌和黑色素瘤中，並且很可能存在於各種癌症類型中。鑑於表型轉換（PHS）策略的適應性潛力，了解它如何驅動腫瘤演化和治療抗藥性是當務之急。在這裡，我們提出了一個數學框架，揭示了 PHS 背後的生態動態。該模型能夠重現實驗結果，且癌症進展的數學條件揭示了腫瘤的 PHS 特異性特徵，對治療抗藥性產生直接影響。特別是，我們的模型揭示了抗藥性表型轉變率的閾值，低於該閾值任何細胞毒性或轉換抑制療法都可能失敗。該模型能夠捕捉存在非線性生長動力學或更大 PHS 架構的癌症的治療成功閾值，例如膠質母細胞瘤或黑色素瘤。透過這樣做，該模型為能夠同時針對複製和表型轉變的聯合療法的成功提供了一組新穎的條件。根據我們的結果，我們討論過渡療法作為一種新方案，不僅針對組合細胞毒性，而且針對錶型轉換率。