摘要 已知人類免疫缺陷病毒 1 型 (HIV 1) 的初級毒株透過對可溶性 CD4 (sCD4) 和中和

本頁只刊出中文翻譯與中文說明；英文原文請見下方原文連結。

原文連結

• SFI 頁面

論文資訊

• 類型：已發表論文
• 日期：2022-09-02

摘要

已知人類免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 的初級毒株透過對可溶性 CD4 (sCD4) 和中和抗體 (NAb) 敏感來適應體外細胞系中的複製。 T 細胞係有利於分離使用 CXCR4 作為共受體的變體，而初級分離物主要使用 CCR5。我們現在研究了初級 R5 分離株 CC1/85 如何適應初級人類週邊血單核細胞 (PBMC) 中的長時間複製。 19代後，出現變異病毒CCcon。 19，對 sCD4 和與 CD4 結合位點 (CD4BS) 相關表位結合的 NAb b12 的敏感性增加，但對抗 CD4 抗體的敏感性降低。 CCcon。 19保留了R5表型，其對其他NAb的抗性未改變，其對各種進入抑制劑的敏感性未改變，並且其在巨噬細胞中複製的能力略有增加。我們定義CCcon。 19 作為原代 T 細胞適應 (PTCA) 變異。基因序列分析結合對源自 CC1/85 和 PTCA 變異體的克隆嵌合病毒的誘變研究表明，最重要的變化是 V1/V2 環結構，其中之一涉及 N 連接糖基化位點的缺失。 CC1/85 和 PTCA 變異體表達的單體 gp120 蛋白對 sCD4 的親和力沒有差異，這表明序列變化的結構後果在天然三聚體 Env 複合物的水平上得到了體現。總體而言，適應過程可能涉及選擇具有更高 CD4 親和力的變體，從而提高融合效率，但這也涉及對針對或接近 CD4BS 的試劑中和的一些抵抗力的喪失。中和抗性的喪失在體外條件下無關緊要，但 NAb 可能是針對體內這種適應性變化的反選擇壓力，至少當不道德免疫反應完好無損時。 (C) 2004 Elsevier Inc. 保留所有權利。