摘要 幹擾素 β (IFN β) 是一種基於蛋白質的多發性硬化症 (MS) 疾病緩解劑，其抗體的形成是臨

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• 類型：已發表論文
• 日期：2022-09-02

摘要

幹擾素-β (IFN-β) 是一種基於蛋白質的多發性硬化症 (MS) 疾病緩解劑，其抗體的形成是臨床上的一個問題。這些抗體可能會中和蛋白質藥物的生物效應，從而可能降低其治療效果。透過高解析度 HLA I 類和 II 類分型，我們鑑定了兩個與 IFN-β 抗體產生相關的 HLA II 類等位基因。在兩個獨立的連續和二元性狀關聯研究中，HLA-DRB10401 和 HLA-DRB10408（比值比：5.15）（而非其他 HLA 等位基因）與 IFN-β 的結合和中和抗體的產生密切相關。相關的 HLA-DRB104 等位基因與非相關的 HLA-DRB104 等位基因的不同之處在於 HLA II 類分子的抗原決定基結合 α 螺旋的第 86 位由甘胺酸取代為纈胺酸。 HLA-DRB1*0401 和 *0408 的勝肽結合基序可能促進免疫原性勝肽的結合和呈現，這可能最終打破 T 細胞耐受性並促進針對 IFN-β 的抗體開發。總之，我們確定了決定 IFN-β 免疫原性的遺傳因素，IFN-β 是一種基於蛋白質的疾病緩解劑，用於治療多發性硬化症。