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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
廣泛中和單株抗體 (MAb) 是人類免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 疫苗設計中潛在的重要工具。一些罕見的單株抗體已被深入研究，但我們對其中和廣度的了解仍然有限。使用假病毒測定，我們評估了來自進化枝 B 感染供體的單株抗體和進化枝 B HIV+ 血漿針對來自不同背景的 93 種病毒的情況。抗-gp120 MAb 對進化枝 B 表現出比非 B 病毒更大的活性，而抗 gp41 MAb 對進化枝 B 表現出廣泛的進化枝間活性。出乎意料的是，MAb 4E10（針對 gp41 胞外域的 C 端）以中等效力中和了所有 90 種病毒。 MAb 2F5（針對與 4E10 鄰近的抗原決定基）中和了 67% 的分離株，但沒有來自進化枝 C 的病毒。抗 gp120 MAb b12（針對與 CD4 結合位點重疊的抗原決定基）中和了 50% 的病毒，包括幾乎所有進化枝中的一些病毒。 2G12（針對 gp120 上的高甘露糖表位）中和了 41% 的病毒，但沒有中和來自進化枝 C 或 E 的病毒。 gp120 V3 環的單株抗體（包括 447-52D）中和了進化枝 B 病毒的子集（高達 45%），但很少中和其他進化枝（小於或等於 7%）。 MAb b6（針對 CD4 結合位點）和 X5（針對 gp120 的 CD4 誘導抗原決定基）僅中和敏感的初級進化枝 B 病毒。 HIV+ 血漿中和了 70% 的病毒，包括來自所有主要分支的一些病毒。進一步的分析揭示了五種與進化枝有一定關聯的中和免疫型。除了對疫苗設計具有重要意義外，我們的數據還對 C 分支病毒常見的國家的被動免疫研究具有影響，因為只有單株抗體 b12 和 4E10 對來自該分支的病毒有效。