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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
恢復共有序列的免疫逃脫突變經常發生在新感染 HIV-1 的個體中，並被認為使病毒更適合。然而，它們對病毒適應性的影響以及它們與其他免疫逃脫突變的相互作用尚未在其同源傳播/創始人（T/F）病毒基因組背景下進行評估。為了精確確定回復突變的作用，我們在其未修飾的同源T/F病毒基因組中單獨引入回復突變或與CD8(+) T細胞逃脫突變一起引入，並確定它們對原代CD4(+) T細胞中病毒適應性的影響。分別在 Gag 和 Tat 中鑑定出兩種回復突變 V247I 和 I64T，但這兩種突變都對其同源 T/F 病毒的適應性沒有可測量的影響。分別在強效T細胞逃脫突變T242N之前和同時檢測到的V247I和G248A突變是透過早期T細胞反應選擇的。 V247I或G248A突變單獨部分恢復了T242N突變引起的適應度損失。他們一起可以將 T242N 突變體的適應性完全恢復到 T/F 水平。這些結果表明，由 T 細胞逃脫突變引起的適應性損失可以透過預先存在或同時發生的回復和其他 T 細胞逃脫突變來補償。我們的研究結果表明，整體病毒適應性受到 T 細胞逃脫、補償和回復突變之間複雜的相互作用的調節，以維持免疫逃脫和病毒複製能力之間的平衡。