摘要 有效的愛滋病疫苗必須控制高度多樣化的 1 型人類免疫缺陷病毒 (HIV 1) 流行株

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• 類型：已發表論文
• 日期：2022-09-02

摘要

有效的愛滋病疫苗必須控制高度多樣化的 1 型人類免疫缺陷病毒 (HIV-1) 流行株。在 HIV-1 基因產物中，包膜 (Env) 蛋白包含可變區域和保守區域。在本報告中，測試了針對 HIV-1 Env M 組全局序列的 T 細胞疫苗設計資訊學方法。合成的 Env 抗原被設計來表達嵌合體，最大限度地包含常見的潛在 T 細胞表位 (PTE) 9 聚體，並最大限度地減少可能引發菌株特異性反應的稀有表位。使用高度保守的 15 聚體 PTE 勝肽標準化組對近交小鼠進行細胞內細胞激素染色來評估 DNA 疫苗。開發了增加理論表位覆蓋率的一、二和三鑲嵌組。將這些疫苗刺激的 T 細胞免疫的廣度和程度與天然菌株 Envs 進行了比較；對突變 Envs 進行了額外的比較，包括帶有或不帶有 V 區和 gp41 缺失的 gp160 或 gp145。其中，兩個或三個鑲嵌 Env 組引發了最佳的 CD4 和 CD8 反應。這些反應在 CD8 T 細胞中最為明顯；三個馬賽克組平均引發了對八個勝肽庫的反應，而一組三個天然環境則對兩個勝肽庫產生了反應。因此，合成嵌合 HIV-1 抗原可以誘導更廣泛的 T 細胞反應，並可能促進有效的基於 T 細胞的 HIV-1 疫苗的開發。