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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
溴脫氧尿苷 (BrdU) 廣泛用於免疫學中檢測細胞分裂，並且已經提出了幾種數學模型來根據 BrdU 標記和去標記曲線估計淋巴細胞的增殖和死亡率。解釋 BrdU 資料的一個問題是解釋去標籤曲線。因為標籤撤銷後不久，BrdU(+) 細胞預計會分裂成 BrdU(+) 子細胞，因此人們預期會出現平坦的下坡。對於許多細胞類型來說，BrdU(+) 細胞的比例在去標籤過程中會減少，先前的數學模型必須做出有爭議的假設才能解釋數據。我們開發了一個機制模型，追蹤每個細胞在存在和不存在 BrdU 的情況下經歷的分裂次數，並允許細胞累積和稀釋其 BrdU 含量。從相同的機制模型中，我們可以自然地推導出所有細胞的平均 BrdU 含量（MBC）或 BrdU(+) 子集的 MBC 的表達式，這是相關的！與可在實驗中測量的 BrdU 的平均螢光強度相關。該模型擴展到包括具有不同分裂率和死亡率（即動力學異質性）的亞群。我們將擴展模型與先前發表的來自感染和未感染猿免疫缺陷病毒的獼猴記憶 T 淋巴細胞的 BrdU 數據進行擬合，發現該模型描述的數據至少具有與先前模型相同的品質。由於相同模型預測 BrdU(+) 細胞的 MBC 會適度下降，這與實驗觀察結果一致，因此 BrdU 稀釋似乎是對自我更新群體中觀察到的下降趨勢的自然解釋。