本頁只刊出中文翻譯與中文說明；英文原文請見下方原文連結。
原文連結
論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
熱休克蛋白 90 (Hsp90) 促進其客戶蛋白（包括許多激酶）的成熟和穩定性。在此過程中，Hsp90 可能允許其客戶累積突變，正如先前電容器假說所提出的。如果屬實，與非客戶相比，Hsp90 客戶應該表現出更高的進化速度；然而，其他因素，例如基因表現和蛋白質連接性，可能會混淆或掩蓋伴侶的假定貢獻。在這裡，我們比較了人類蛋白激酶超家族中許多 Hsp90 客戶和非客戶的進化速率。我們表明，Hsp90 客戶狀態獨立於基因表現和蛋白質連接促進進化速度，但幅度較小，與基因表現和蛋白質連接相似。在哺乳動物中檢測到了 Hsp90 對激酶進化速率的影響，特別是放鬆了純化選擇。在人類中，Hsp90 客戶也表現出更高的核苷酸多樣性，並且比非客戶激酶具有更多的破壞性變異。這些結果與電容器假說的中心論點一致，即與伴侶的互動允許其客戶隱藏遺傳變異。 Hsp90 客戶狀態被認為是高度動態的，只要一個胺基酸發生變化，就會導致蛋白質依賴伴侶。與此預期相反，我們發現在蛋白激酶系統發育中，Hsp90 客戶狀態往往在密切相關的激酶之間獲得、維持和共享。我們也推斷祖先蛋白激酶不是 Hsp90 客戶。綜上所述，我們的結果表明 Hsp90 在形成激酶超家族中發揮重要作用。