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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
眾所周知，自閉症譜系障礙 (ASD) 具有很強的遺傳因素；然而，至少 70% 的病例的潛在遺傳原因尚不清楚(1)。假設新發突變是沒有 ASD 病史或相關表型的家庭（即所謂的散發性或單純性家庭）患 ASD 風險的很大一部分的基礎（2,3），我們對錶現出散發性 ASD 的親子三人組的基因組（外顯子組）的所有編碼區域進行了測序，其中包括 189 個新的三人組和之前的 20 個報告。此外，我們還對與這些新的 (n = 531) 和先前報告的三重奏 (n = 19)(4) 相對應的 50 個未受影響兄弟姐妹的外顯子組進行了測序，總共來自 209 個家庭的 677 個個體外顯子組。在這裡，我們表明，從頭點突變絕大多數是父親起源的（4:1 偏差），並且與父親年齡呈正相關，這與高齡父親的孩子患自閉症譜系障礙的風險適度增加一致（！5）。此外，39%（126 個中的 49 個）最嚴重或破壞性的從頭突變映射到高度互連的 β-連環蛋白/染色質重塑蛋白網絡，在自閉症候選基因中排名顯著。在先證者外顯子組中，在兩個基因中觀察到反覆發生的蛋白質改變突變：CHD8 和 NTNG1。對 1,703 名 ASD 先證者中的 6 個候選基因進行突變篩選，發現了 GRIN2B、LAMC3 和 SCN1A 中額外的從頭改變蛋白質的突變。結合拷貝數變異（CNV）數據，這些結果顯示了極端的基因座異質性，但也為未來的發現、診斷和治療提供了目標。