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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
背景：異三聚體 G 蛋白是由三個亞基 G α 和 G β γ 二聚體組成的基本訊號蛋白。 Ga 作為分子開關的作用對於傳輸和放大由活化的 G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 啟動的細胞內訊號級聯至關重要。儘管 G 蛋白進化具有生化和治療重要性，但其研究僅限於少數模式生物的範圍。此外，在五個主要的 Ga 亞家族中，只有兩個家族的潛在基因結構在哺乳動物進化之外得到了徹底的研究。因此，我們對 Ga 整個系統發育的出現和演化的理解仍然不完整。結果：我們透過計算確定了後口目所有主要分支中每個 Ga 基因 (GNA-) 的存在和缺失，並評估了這些系統發育群體中潛在的外顯子-內含子結構的保守性。我們透過特定譜系中的選擇性剪接提供了相互排斥的外顯子所包含的證據。發現了幾種旁系同源物的剪接位點保守性和亞型的變化，這些變化與 DNA/RNA 結合蛋白的保守的推定基序一致。除了我們策劃的基因註釋之外，我們還在靈長類動物中鑑定了 15 個逆轉錄轉座，其中許多已經經歷了假基因化。最重要的是，我們發現與先前的發現存在許多偏差，包括個體 GNA 基因的存在和缺失、門特異性基因拷貝數的細微差別、新的旁系同源重複以及隨後的內含子獲得和丟失事件。結論：我們精心策劃的註釋使我們能夠對後生動物中所有 Ga 家族成員的出現做出更準確的推論，並提出一種新的、更新的 Ga 進化理論。利用這一點，我們的結果對於獲得關於 Ga 亞基及其許多蛋白質結合夥伴的共同進化的新見解至關重要，特別是在脊椎動物進化中輻射的治療相關的 G 蛋白 - GPCR 信號通路。