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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
開發 HIV-1 疫苗必須面對的主要挑戰之一是設計一種策略，產生足夠廣度的細胞免疫，以應對病毒非凡的遺傳多樣性。來自同一演化支的病毒包膜中的胺基酸可以相差>15%，來自不同演化支的病毒包膜胺基酸可以相差>30%。有人提出，使用集中的 HIV-1 基因序列創建免疫原可能為此問題提供實際的解決方案。這種集中的基因可以透過採用許多不同的策略來產生：共有、祖先或樹序列中心。這些電腦產生的序列與任何兩個當代病毒序列的遺傳距離比這些當代病毒序列之間的遺傳距離更短。本研究的目的是評估以表達 HIV-1 共有包膜序列 (CON-S) 或單一患者分離進化枝 B 包膜序列 (進化枝 B) 的疫苗構建體對恒河猴進行免疫所產生的細胞免疫的廣度。我們發現，與表達野生型病毒基因的免疫原相比，表達單一集中基因 COWS 的疫苗免疫原產生的細胞免疫反應的廣度顯著增加。事實上，COWS 免疫原對來自進化枝 A、C 和 G 的包膜蛋白的離散表位引發的細胞免疫反應比進化枝 B 免疫原多 3 至 4 倍。這些發現表明，集中基因免疫是一種很有前景的疫苗策略，可用於開發 HIV-1 全球疫苗以及其他遺傳多樣性病毒的疫苗。