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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
阿茲海默症 (AD) 是一種進行性神經退化性疾病，具有典型的神經病理學特徵，例如神經炎斑塊和神經纖維纏結，優先發現於第 III 層和 V 層。這兩個特徵的分佈為 AD 分期提供了基礎，遵循整個大腦皮質的分層模式。為了揭示這種特定層脆弱性的背景，我們評估了健康對照組和 AD 患者的顆粒上層和顆粒下層以及皮質下白質的差異基因表現。我們發現了與 AD 相關的層特異性差異，涉及蛋白質編碼和非編碼序列，其中大部分存在於皮質下白質中，這表明長軸突和少突膠質細胞在 AD 病理機制中發揮關鍵作用。此外，GO 分析還確定了包含突觸小泡運輸、小泡胞吐作用和神經傳導物質水平調節的網路。先前報導稱，許多與 AD 相關的層特異性表達基因在最近的原始人類大腦進化中經歷了 V 層和 III 層（即最容易受到 AD 病理影響的那些層）之間的層特異性轉換。在我們先前發現 AD 特異性基因表現加速演化的背景下，我們提出這種系統發育層特異性基因表現適應在 AD 病理機制中發揮關鍵作用，這在白質區室中最為明顯。