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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2022-09-02
摘要
非編碼 RNA 調節許多生物過程，包括神經生成。大腦中富含的 miR-124 透過其對數千個帶註釋的靶點的複雜但鮮為人知的調節而被指定為神經元分化的關鍵參與者。為了有系統地繪製其調控功能，我們使用 CRISPR/Cas9 基因編輯來破壞人類誘導多能幹細胞中的所有 6 個 miR-124 等位基因。在神經元誘導後，miR-124缺失的細胞經歷了神經發生並成為功能性神經元，儘管形態和神經傳導物質規格發生了變化。利用 RNA 誘導的沉默複合物沉澱，我們鑑定了 98 個高置信度的 miR-124 靶標，其中一些標靶直接導致活力下降。透過進行高級轉錄因子網絡分析，我們確定了 miR-124 對細胞凋亡、神經元亞型分化以及先前未表徵的鋅指轉錄因子的調節的間接影響。我們的數據強調需要結合實驗和系統水平分析來全面解開和揭示 miRNA 功能，包括它們參與人腦中發現的多種神經元細胞類型的神經發生。