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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2024-03-12
摘要
真菌新型隱球菌是一種主要的人類病原體，具有顯著的細胞內生存策略，包括透過非裂解性胞吐作用（胞吐作用）離開巨噬細胞，並透過涉及非裂解性胞吐作用和吞噬作用的連續事件的機制在巨噬細胞之間轉移（龍胞作用）。吐胞作用和拖龍胞作用是真菌驅動的過程，但它們的觸發因素尚不清楚。我們假設龍胞作用的動力學可以繼承吞噬溶小體酸化的隨機性，而龍胞作用是由真菌細胞壓力觸發的。與此觀點一致，參與龍胞作用的真菌細胞駐留在以低pH和/或高氧化壓力為特徵的吞噬溶小體中。使用螢光顯微鏡、qPCR、活細胞視頻顯微鏡和真菌生長測定，我們發現減輕 pH 值或氧化壓力可降低 Dragotcytosis 頻率，而 ROS 敏感突變體 C. neoformans 則更頻繁地經歷 Dragotcytosis。拖龍胞作用的啟動與吞噬溶小體 pH、氧化壓力和巨噬細胞極化狀態有關。拖胞作用表現出隨機動力學，因此與吞噬體酸化的動力學平行，這與不同極化的巨噬細胞中吞噬溶小體的冷漠程度有關。因此，吞噬體酸化的隨機性隨機產生了一群不適合的吞噬體，其中真菌細胞壓力觸發隨機新型隱球菌非裂解性胞吐動力學，以逃避不允許的細胞內巨噬細胞環境。