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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2025-04-15
摘要
了解大腦老化的關鍵驅動因素對於有效預防和治療神經退化性疾病至關重要。在這裡，我們整合人腦和生理數據來研究潛在機制。對四個大型資料集（總共 19,300 名參與者）的功能性 MRI 分析表明，大腦網路不僅在整個一生中不穩定，而且沿著非線性軌跡進行，並且從中年（40 多歲）開始大腦衰老的時間「地標」一致。代謝、血管和發炎生物標記的比較表明，葡萄糖穩態失調是這些轉變的驅動機制。大腦的區域異質性老化模式與基因表現之間的相關性進一步支持了這些發現，選擇性地涉及 GLUT4（胰島素依賴性葡萄糖轉運蛋白）和 APOE（脂質轉運蛋白）。值得注意的是，MCT2（一種神經元酮轉運蛋白，但不是膠質細胞酮轉運蛋白）透過促進神經元獨立於胰島素的能量攝取而成為潛在的抵消因素。與這些結果一致的是，一項對 101 名參與者進行的干預研究表明，酮在重新穩定大腦網絡方面表現出強大的作用，在 40 歲至 60 歲之間發揮最大作用，這表明中年是早期代謝幹預的「關鍵窗口」。