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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2026-03-12
摘要
G 蛋白偶聯受體是細胞訊號傳導的關鍵組成部分，介導對外部刺激的各種生理反應。在這裡，我們研究了膽固醇和催產素受體（OXTR）之間複雜的關係，重點關注結合機制和結合膽固醇與正位配體結合袋的變構串擾。利用分子對接和分子動力學模擬，我們確定了激動劑結合和拮抗劑結合狀態下的膽固醇結合位點，這些位點顯示了膽固醇分子的不同分佈和停留時間。重要的是，這兩種方法都集中在幾個關鍵站點上，表現出強烈的預測重疊。值得注意的是，一個這樣的位點以及我們的分子動力學方法檢測到的幾個位點也與實驗冷凍電鏡圖中觀察到的電子密度一致，為計算預測提供了正交驗證。變構網絡分析揭示了膽固醇可能影響配體介導的受體訊號傳導的不同途徑，強調了細胞外小葉上 TM4 和 TM5 之間的一個位點，以及細胞內小葉上 TM2、TM3 和 TM4 之間以及 TM4 和 TM5 之間的兩個位點在將變構訊號傳遞到正構袋中的重要性。這些發現提供了關於膽固醇對 OXTR 功能的影響的見解，強調了進一步實驗探索的特異性結合位點和訊號傳導路徑。