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論文資訊
- 類型：已發表論文
- 日期：2026-03-12
摘要
RNA 含有多種轉錄後修飾，其分解代謝分解產生大量需要正確處理的修飾核苷，但其機制仍不清楚。在這裡，我們證明了三種 RNA 衍生的修飾腺苷，N-6-甲基腺苷 (m(6)A)、N-6,N-6-二甲基腺苷 (m(6,6)A) 和 N-6-異戊烯基腺苷 (i(6)A)，依次代謝為單磷酸肌苷 (IMP)，以減輕其內在的細胞毒性。被腺苷激酶 (ADK) 磷酸化後，它們會被腺苷脫氨酶樣 (ADAL) 脫氨。在 Adal 基因敲除小鼠中，N-6 修飾的單磷酸腺苷 (AMP) 累積並變構抑制 AMP 活化的蛋白激酶 (AMPK)，進而導致葡萄糖代謝失調。此外，ADK 缺乏與人類遺傳性嘌呤代謝紊亂有關，會提高三種修飾腺苷的水平，導緻小鼠早期死亡。從機制上講，過量的 m(6)A、m(6,6)A 和 i(6)A 透過幹擾溶酶體膜蛋白來損害溶酶體功能，從而擾亂脂質代謝並引起細胞毒性。透過這種核苷酸代謝途徑和機制，細胞對修飾的腺苷進行解毒，將修飾的 RNA 代謝與人類疾病聯繫起來。