聖塔非研究所

一次性生髮中心模型的動力學:對親和力成熟的影響

2026-03-18 · 工作論文 · 更新 2026/03/18 下午10:48

摘要 在免疫反應期間,與觸發反應的抗原反應的抗體的親和力隨著時間的推移而增加,這種現象稱為親和力成熟。親和力成熟的分子基礎已部分闡明。它涉及抗原刺激的生髮中心 B 細胞內免疫球蛋白 V 區基因的體細胞突變以及隨後選擇的高親和力變體。這種突變和選擇過程非常有效,並產生大量高親和力變體。負責該過程效率的機制尚未被充分理解。開普勒和佩雷爾森提出,存在多輪擴張、突變和選擇,細胞在一輪中…

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論文資訊

  • 類型:工作論文
  • 編號:工作論文 #1066
  • 日期:2026-03-18

摘要

在免疫反應期間,與觸發反應的抗原反應的抗體的親和力隨著時間的推移而增加,這種現象稱為親和力成熟。親和力成熟的分子基礎已部分闡明。它涉及抗原刺激的生髮中心 B 細胞內免疫球蛋白 V 區基因的體細胞突變以及隨後選擇的高親和力變體。這種突變和選擇過程非常有效,並產生大量高親和力變體。負責該過程效率的機制尚未被充分理解。開普勒和佩雷爾森提出,存在多輪擴張、突變和選擇,細胞在一輪中存活下來,允許擴張、突變和再次選擇。這個建議引起了爭議。在這裡我們檢驗相反的假設。我們解決了這樣的問題:突變體生成然後一次性選擇的機制是否可以解釋觀察到的親和突變效率。我們分析了一組生髮中心反應的一次性模型,其中包括腐爛的抗原以及轉錄或複製時發生的突變。我們表明,在所有這些情況下,生髮中心輸出中高親和力細胞的比例隨選擇機率呈對數變化。對於生物學上真實的參數,過程的效率低得令人無法接受。此外,我們還討論了根據我們的分析得出的一次性選擇模型的一組可能違反直覺的更一般特徵。我們相信,這些結果也可能在其他情況下提供有用的直覺,在這些情況下,群體受到選擇劑介導的選擇性過濾,隨著時間的推移而衰減。